据统计，抗微生物药物耐药性（AMR）是导致全球死亡的主要原因之一，每年致死人数已超百万，若不采取行动，到2050年这一数字可能攀升至200万。

过往的抗生素常为β-内酰胺类，包括青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类，其杀菌机制是通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合并抑制其活性——这些细菌酶对细胞壁合成至关重要。 氨基糖苷类抗生素（如卡那霉素）则通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用。但是值得注意的是现有的细菌已经可以通过利用β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素；改变药物靶点（如肽结合蛋白）；阻止药物进入细胞；以及通过外排系统主动将药物泵出细胞来达到耐药的作用。已获得多种耐多药机制的高度耐药细菌，很难用依赖现有作用机制的新药进行治疗。碳青霉烯类抗生素通常是最后一线的抗生素，这意味着一旦出现耐药性，可供选择的替代方案就所剩无几。CRE感染不仅死亡率极高，且传播迅速，这使得其在医院中的防控工作尤为困难。留给我们一个永远的命题，当抗生素逐渐失效，人类该如何应对耐药的“无声疫情”？

围绕着这个问题，日本科学家给出了新的答案——纳库巴坦（Nacubactam），一个酶抑制剂 + 靶点抑制的新型抗生素。

1. 抑制碳青霉烯酶：有效保护联用的抗生素（如美罗培南）不被水解，恢复其杀菌活性；

2. 直接结合PBP-2：纳库巴坦自身能与细菌细胞壁合成关键靶点——青霉素结合蛋白2（PBP-2）结合，独立发挥抗菌效应。

这一双重机制使其对碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）、部分多重耐药铜绿假单胞菌等表现出强大且稳定的体外活性，且降低了耐药突变的风险。

目前，纳库巴坦已完成了多项全球多中心III期临床试验，评估其联合美罗培南治疗复杂性尿路感染（cUTI）、医院获得性肺炎（HAP）/呼吸机相关肺炎（VAP）等严重感染的疗效与安全性。初步结果显示，该联合方案在临床治愈和微生物清除率上均达到非劣效或优效终点，且耐受性良好。

世界卫生组织已将CRE列为“优先级别最高”的耐药病原体。尽管新药的研发充满挑战——投资大、回报周期长、细菌持续进化——但纳库巴坦的出现，为临床医生在对抗碳青霉烯耐药菌时，提供了一件重要且可及的武器。

应对AMR需要“治疗与预防并举”，纳库巴坦代表着治疗端的一个实际突破，但它也提醒我们：只有持续投入新型抗生素与疫苗的研发，加强感染控制与合理用药，人类才能在这场无声的军备竞赛中不落下风。

文献来源：https://www.kklmed.com/product/10383.html