Epigenetic Reader Domain(197)

GNE-987 是一种由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连的PROTAC。GNE-987 显示皮摩尔细胞 BRD4 降解活性 (在 EOL-1 AML 细胞系中，DC₅₀=0.03 nM)。GNE-987 与 BRD4 的 BD1 和 BD2 结合，具有低纳米摩尔亲和力 (IC₅₀ 分别为 4.7 和 4.4 nM)。它包含一个有效的 BET 结合剂/抑制剂、一个 VHL 结合片段和一个十个亚甲基间隔基部分。GNE-987 用于 PROTAC-Antibody 偶联物 (PAC)中。

GS-626510 是一个有效的、且具有口服活性的 BET 家族的抑制剂，其对 BRD2/3/4 的 K_d 值为 0.59-3.2 nM，对 BD1 和 BD2 的 IC₅₀ 值分别为 83 nM 和78 nM。

GSK 4027 是一种 PCAF/GCN5 溴结构域的化学探针，作用于 PCAF，pIC₅₀ 为 7.4±0.11。

GSK-5959 是有效的、选择性的、细胞渗透性的 BRPF1 溴端结构域的抑制剂，其 IC₅₀ 值为 80 nM。

GSK046 (iBET-BD2) 是一种有效，选择性和具有口服活性的 BET 蛋白 BD2 溴结构域的抑制剂，IC₅₀ 值为 264 nM (BRD2 BD2)，98 nM (BRD3 BD2)，49 nM (BRD4 BD2) 和 214 nM (BRDT BD2)。GSK046 具有免疫调节活性。

GSK1324726A 是一种有效的选择性 BET 蛋白抑制剂，高亲和力结合到 BRD2 (IC₅₀=41 nM)，BRD3 (IC₅₀=31 nM) 和 BRD4 (IC₅₀=22 nM)。

GSK1379725A 是 BPTF 的选择性配体，K_d 值为 2.8 uM，对 Brd4 无结合活性。

GSK2801 是一种有效的，选择性的，口服活性的和细胞活性的乙酰赖氨酸竞争性 BAZ2A 和 BAZ2B 溴结构域抑制剂，K_d 值分别为 136 nM 和 257 nM。GSK2801 对 BAZ2A/B 的选择性是 BRD4 的 50 倍以上。

GSK4028 是GSK 4027的对映体阴性对照，GSK 4027 是一种 PCAF/GCN5 溴结构域的化学探针，而 GSK4028 对应的 pIC₅₀ 值为 4.9。

GSK620 是一种有效的口服活性泛 BD2 抑制剂，具有良好的广谱选择性、可开发性和体内口服药代动力学，对 BET-BD2 家族蛋白具有高度选择性，其选择性超过所有其他 BET bromodomains 200 倍以上。GSK620 在人全血中表现出抗炎表型。

GSK6853 是一个强的和有选择性的 RPF1 乙酰赖氨酸抑制剂 (pK_d=9.5)，它的选择性是其它的乙酰赖氨酸的 1600 倍。

GSK778 (iBET-BD1) 是一种有效和选择性的 BET 蛋白 BD1 溴结构域的抑制剂，IC₅₀ 值为 75 nM (BRD2 BD1)，41 nM (BRD3 BD1)，41 nM (BRD4 BD1) 和143 nM (BRDT BD1)。GSK778 表型化了 pan-BET 抑制剂在癌症模型中的作用。

GSK8573 是 GSK2801 的非活性对照化合物。GSK8573 与 BRD9 具有结合活性，K_d 值为 1.04 μM，并且对 BAZ2A/B 和其他溴结构域家族无抑制活性。

GSK8814 是一种高效、选择性的 ATAD2/2B 溴代苯胺化学探针和抑制剂，结合常数pK_d=8.1，在 BROMOscan 中的 pK_i=8.9。GSK8814 分别以 7.3 和 4.6 的 pIC₅₀ 与 ATAD2 和 BRD4 BD1 结合。GSK8814 对 ATAD2 的选择性是 BRD4 BD1 的 500 倍。

GSK9311 是一种活性较低的 GSK6853 类似物，可作为阴性对照。GSK9311 抑制 BRPF 溴结构域，对 BRPF1 和 BRPF2 的 pIC₅₀ 值 分别为 6.0 和 4.3。

HJB97 是一种高亲和力 BET 抑制剂，K_i 值分别为 0.9 nM (BRD2 BD1)，0.27 nM (BRD2 BD2)，0.18 nM (BRD3 BD1)，0.21 nM (BRD3 BD2)，0.5 nM (BRD4 BD1)，1.0 nM (BRD4 BD2)。HJB97 可用于开发设计 PROTAC BET 的降解剂，具有抗肿瘤活性。

I-BET151 (GSK1210151A) 是一种 BET 溴结构域 (BET bromodomain) 抑制剂，抑制 BRD4，BRD2 和 BRD3 的 pIC₅₀ 分别为 6.1，6.3 和 6.6。

I-BET282 是八种 BET bromodomains 泛抑制剂，对其他代表性含溴代烷的蛋白质具有选择性。I-BET282 对 8 种 BRD2 (BD1/BD2), BRD2 (BD1/BD), BRD3 (BD1/BD), BRD4 (BD1/BD) 的 pIC₅₀ 值为 6.4-7.7。

I-BET762 carboxylic acid (Molibresib carboxylic acid) 是基于 I-BET762 的，靶向 BET 的配体。可用于合成 PROTAC 分子。I-BET762 carboxylic acid (Molibresib carboxylic acid) 是一种 BRD4 抑制剂，pIC₅₀ 为 5.1。

I-BRD9是第一个选择性的BRD9细胞化学探针(pIC 50= 7.3)。