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XL01126 is a blood-brain barrier-permeable, selective LRRK2 PROTAC degrader (DC50: 14 nM (G2019S LRRK2) and 32 nM (WT LRRK2)). XL01126 forms a positively cooperative ternary complex with VHL E3 ubiquitin ligase and LRRK2, mediating the polyubiquitination and proteasomal degradation of LRRK2. XL01126 induces Mitophagy. XL01126 is applicable to research related to Parkinson's disease.

(Pink: LRRK2 ligand; Blue: VHL ligand; Black: linker).

XL01126 (0-10000 nM; 4 h) 在 MEF 中作用 4 h 后可强效降解野生型 (WT) LRRK2 (DC₅₀ = 32 nM，D_max = 82%) 和 LRRK2^G2019S 突变体 (DC₅₀ = 14 nM，D_max = 90%)，同时可强效抑制 Rab10 的磷酸化 (WT 型的 EC₅₀ = 54 nM，G2019S 型的 EC₅₀ = 15 nM)。
XL01126 (0-3000 nM; 4 h) 可在 4 小时后强效降解小鼠骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 中的 LRRK2，其 DC₅₀ = 55 nM，D_max = 83%。
XL01126 可在透化 HEK293 细胞中与 VHL 和 LRRK2 形成正协同三元复合物 (α = 5.7)，这一特性为其强效的 LRRK2 降解活性提供了支持。
XL01126 (10-100 nM; 24 h) 可在 10、30 和 100 nM 浓度下作用 24 h 后，以剂量依赖方式诱导永生化 Mito-QC 小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 发生线粒体自噬。
XL01126 在小鼠血浆和肝细胞中稳定性高。
XL01126 可在 LRRK2^R1441C 突变型小鼠胚胎成纤维细胞、骨髓来源巨噬细胞及外周血单个核细胞中高效且选择性地降解 LRRK2，其 DC₅₀ 值范围为 15-72 nM，并可与 VHL 和 LRRK2 形成正协同三元复合物。

XL01126 (5-30 mg/kg；静脉注射、腹腔注射、口服) 具有口服生物利用度 (15% F)，经静脉注射、腹腔注射或口服处理后可穿透小鼠的血脑屏障。