Enozertinib（曾用名 ORIC‑114、VRN‑07）是一款口服、不可逆、高选择性、高脑穿透性的 EGFR/HER2 双重抑制剂，核心优势是针对EGFR 外显子 20 插入（ex20ins）及其他非经典突变，并能高效入脑控制脑转移，是 NSCLC 非经典突变领域极具潜力的新一代靶向药ORIC Pharma。

      靶点：突变型 EGFR（尤其 ex20ins、PACC）、突变型 HER2（ex20ins）

      机制：

      1.不可逆抑制：通过共价键与激酶 ATP 口袋结合，阻断 ATP 结合，永久抑制下游信号ORIC Pharma

      2. 精准靶向突变：对EGFR ex20ins、G719X、L861Q、S768I等非经典突变的抑制活性显著优于已上市 EGFR‑TKIORIC Pharma

      3. 强效入脑：高血脑屏障穿透率，颅内药物暴露量高，可有效控制脑转移

      4. 阻断下游通路：抑制RAS‑RAF‑MEK‑ERK与PI3K‑AKT‑mTOR，阻断肿瘤增殖、侵袭、转移与血管生成

      CAS:2489185-38-6

     分子式:C35H42F2N8O3

     InChIKey:NNDXFTMFJKUUQA-SSEXGKCCSA-N

最高研发阶段：临床 I/II 期（2026 年 3 月）

未来发展方向

1. 核心临床推进

• III 期注册：以80 mg QD开展一线 EGFR ex20ins/PACCIII 期，挑战现有标准治疗

• 联合治疗：探索与Amivantamab（EGFR/MET 双抗）、化疗、免疫联用，克服耐药、提升疗效

• 扩展适应症：覆盖HER2 ex20ins、脑转移为主的 NSCLC，及其他实体瘤（如结直肠癌、乳腺癌）

2. 差异化竞争优势

• 入脑能力：颅内暴露量显著高于现有 ex20ins 药物，脑转移控制是核心竞争力

• 广谱非经典突变：对G719X、L861Q、S768I、ex20ins均强效，填补多类突变空白ORIC Pharma

• 安全性：高选择性，野生型 EGFR 抑制弱，耐受性优于同类药物

3. 临床价值与挑战

• 未满足需求：非经典 EGFR 突变占 EGFR 突变 NSCLC 的10%–15%，预后差、易脑转移、现有药物疗效有限

• 挑战：III 期确证疗效、长期安全性、耐药机制与联合方案优化

Enozertinib 凭借高选择性、强效入脑、广谱覆盖非经典 EGFR/HER2 突变，在ex20ins、PACC、HER2 ex20及脑转移人群中展现同类最佳潜力。若 III 期成功，有望成为非经典 EGFR 突变 NSCLC 一线首选，并重塑脑转移治疗格局。

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